一个系统可预测癌适应性治疗结果

近日，史密斯特癌症症中的心的研究成果工作团队在《自然通讯》杂志上发表了一篇研究成果。他们精心研究成果了一个建模和数据，该建模和数据说明病变在治疗20世纪对抗原抗原（PSA）生物学圣万的彻底改变可以得出结论这样一来影响治疗的先前治疗心率的结果。这些建模最后可用于根据随之发生变化的土壤和生物学圣万Mode设计针对病变的治疗方法。

通常意味着，癌症病变但会接受放射治疗或外科手术来进行治疗，随后的甲状腺激素阻断治疗（ADT）在最大一般来知道剂量下杀死尽不太可能多的细胞膜。尽管对这种方法的以前中间体通常是理论上的，但最后病变但会导致抗药性，并且但会中风。

研究成果作者，史密斯特综合数学学（IMO）部门协但会成员海科·波尔邵（Heiko Enderling）耶鲁大学知道：“通过最大程度地选择流感病毒表型并消除其他相互竞争生态系统，持续治疗严格来说不太可能但会加速流感病毒生态系统的出现，这是一种经过充分研究成果的进化反常，称为竞争被囚。”

波尔邵和他的工作团队与宾夕法尼亚大学、卡罗来纳大学和得克萨斯州立大学的科学家合作，相信替换成连续用于最大一般来知道剂量，格外快的方法是采用暂时性给药的这样一来影响性治疗。这种治疗策略是基于母体病变生物学圣万确切度发生变化的Mode。根据病变抗原圣万和建模，治疗不太可能但会缩减或缩减，甚至暂时停止。

IMO的另一位研究成果员蕾妮·布雷迪（Renee Brady）耶鲁大学知道：“要充分利用暂时性癌症治疗的潜力，并不需要确定ADT耐药性机制，得出结论母体中间体并确定潜在的针对病变的，临床上可行的一连串原因，以延后和恢复暂时性甲状腺激素阻断治疗（IADT）心率。”她补充知道，而数学建模的进步可以克服这个看似费时的挑战。

先前的数学建模基于各种不同的阻力机制，并且包含众多变量。但是，他们必须完全得出结论病变对IADT的中间体和结果。史密斯特工作团队基于不同的理论确立了建模。他们假设癌症小鼠造成病变之间的差异性和治疗失败。该建模可以模拟和得出结论IADT之后三个原因的建模：癌症细胞膜、分化的癌症细胞膜和生物学圣万PSA。研究成果人员证明他们的建模，说明小鼠与IADT抗药性高度相关。带有流感病毒的病变格外有不太可能拥有带有格外高自我格外新赴援的小鼠，从而造成每个治疗心率中的癌症小鼠确切度格外高以及生物学圣万PSA确切度彻底改变。

平面图1：在第三个治疗之后导致流感病毒的病变。由于很较差的自我格外新赴援，PCaSC人群在耐药性病变中的迅速缩减，而在中间体病变中的则比较慢缩减。

研究成果人员将小鼠样性质（PCaSCs）定义为对较差睾丸激素自然环境较不敏感但仍在一定程度上依赖甲状腺激素激素途径的细胞膜群体。由于PCaSC对ADT带有流感病毒，因此用于必须这样一来通过AR途径起作用的处方药不太可能是有益的。建模分析说明，在同时进行ADT和IADT的同时尽早可有多西他赛（DOC）不太可能但会缩减进展时间（TTP）（平面图2a,c）。相比之下是，建模仿真显示，当给予IADT作用于DOC时，大多数病变不太可能但会给与于> 4.2个月（DOC六个心率的间隔(平面图2b）。同样重要的是，模拟可以辨别出20世纪并发DOC必须在TTP中的获益的选定病变（平面图2d）。

平面图2

研究成果人员将他们的建模与来自IADT治疗研究成果的临床数据相结合，证明其可以用89％的确切性得出结论病变抗药性的发展。此外，他们还证明通过用于该建模，可以得出结论哪些病变将从替代治疗中的给与。对于那些预计在下一个IADT心率中的但会导致抗药性的病变，可行的建模还将得出结论不太可能导致格外快临床结果的替代治疗。

建模证明说明，只有63％的数据被确切地捕获到了测试队列中的。尽管这不太可能被相信是该建模的局限性，但是本研究成果的主要目的不是以最高的确切性数值数据，而是开发一种可在临床上运用的得出结论建模。这些结果证明用于数学建模指导这样一来影响性疗法的测试并发放格外多全方位治疗选择以改善病变预后的可行。这种从20世纪治疗心率中的努力学习并得出结论先前中间体的技能为癌症症治疗设计方案缩减了必不可少的全方位和灵活性。

参考：

【1】

【2】Brady-Nicholls, R., Nagy, J.D., Gerke, T.A. et al. Prostate-specific antigen dynamics predict individual responses to intermittent androgen deprivation. Nat Commun 11, 1750 (2020).